B-NHL BFM 04

Ziel der vorliegenden Beobachtungsstudie B-NHL BFM 04 ist es, durch eine optimierte, einheitliche Behandlungsstrategie für Kinder und Jugendliche mit reifem B-NHL bzw. B-ALL die Ergebnisse der Vorgängerstudie NHL-BFM 95 zu bestätigen. Die aktuelle Studienfrage zu den reifen B-NHL/B-ALL bei Kindern und Jugendlichen wird in der Phase II Studie B-NHL BFM Rituximab gestellt. In der Rituximab-Studie soll im Rahmen einer Windowstrategie vor Beginn der Chemotherapie die Wirksamkeit von Rituximab bei Kindern und Jugendlichen mit reifem B-NHL/B-ALL überprüft werden.
Die vorliegende Anwendungsbeobachtungsstudie enthält Empfehlungen für die Chemotherapie, die sich an das Rituximab-Window anschliesst. Diese Empfehlungen basieren auf den überprüften und publizierten Ergebnissen der Studien NHL-BFM 90 und 95 sowie für die Empfehlungen bei initialem ZNS-Befall auf den Ergebnissen der Studie FAB LMB 96. Da sich für die Mehrzahl der Patienten keine Neuerungen in der Therapiestrategie ergeben, ist die Dokumentation der Studie B-NHL BFM 04 auf ein Minimum reduziert. Ausgenommen sind jedoch Patienten mit initialem ZNS-Befall; für diese Patienten erfolgt eine Toxizitäts- und Therapiedokumentation.

Bei der vorliegenden Studie handelt es sich um eine prospektive, stratifizierte, nicht randomisierte Multicenter-Beobachtungsstudie.
Die Patienten erhalten stratifiziert nach Stadium und initialer LDH insgesamt zwei bis sieben jeweils fünftägige Therapiekurse, basierend auf Dexamethason, Methotrexat, Ifosfamid, Cyclophosphamid, Cytarabin, Etoposid, Doxorubicin, Vincristin sowie intrathekaler Therapie.
Die Kriterien der Stratifizierung, die Zusammensetzung und die Anzahl der Therapiekurse werden unverändert aus der Studie NHL-BFM 95 übernommen.
Patienten mit initialem ZNS-Befall werden nach einem gesonderten Therapieplan behandelt. Die in den bisherigen Studien angewendete intraventrikuläre Therapie wird durch eine intensivierte intrathekale Therapie ersetzt.
Bei Patienten mit primär mediastinalem (thymischen) B-NHL (PMLBL) hat sich die LDH als wichtigster Prognoseparameter erwiesen. In dem vorliegenden Protokoll erhalten Patienten mit einem primär mediastinalem B-NHL und mit einer initialen LDH < 500 U/l eine zytoreduktive Vorphase und insgesamt 6 Therapiekurse mit Methotrexat 1 g/m² über 24 Stunden. Patienten mit einer initialen LDH ≥ 500 U/l erhalten insgesamt 7 Therapiekurse mit Methotrexat 5 g/m² über 24 Stunden in den Kursen AA und BB.

In die Studie werden alle Patienten mit reifem B-Zell Non-Hodgkin Lymphomen und B-ALL aufgenommen, die die folgenden Kriterien erfullen (Studienpatienten):

• Neu diagnostizierte(s) und histologisch/immunhistochemisch oder zytomorphologisch/immunologisch gesicherte(s) reife(s) B-NHL oder B-ALL (nicht: lymphoblastische Lymphome vom precursor B-Zell Typ; diese werden nach Protokoll EURO-LB 02 therapiert)
• Schriftliche Zustimmung zur Aufnahme des Patienten in die Studie und zur Datenweitergabe und -verarbeitung durch den/die Sorgeberechtigten und, falls zutreffend, durch den einsichtsfahigen Patienten
• Diagnosestellung vor dem 19. Geburtstag
• Beginn der Protokolltherapie innerhalb der Laufzeit der Studie
• Behandlung in einer der teilnehmenden Studienkliniken
• Keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie
• Eine Schwangerschaft ist ausgeschlossen

Patienten bei denen eines der folgenden Kriterien zutrifft, werden in die Studie aufgenommen, gehen allerdings nicht in Auswertungen zu den Therapieergebnissen ein (Beobachtungspatienten):

• Maligne Vorerkrankung
• Schwerer Immundefekt
• HIV/AIDS
• Vorausgegangene Organtransplantation
• Es besteht eine andere Vorerkrankung, die eine protokollgerechte Therapie nicht zulasst.
• Der Patient erhielt vor Beginn der Protokolltherapie eine signifikante Vortherapie
• (Behandlung des NHL mit systemisch wirksamen Corticosteroiden innerhalb der letzten
• zwei Wochen vor Beginn der Protokolltherapie oder Behandlung des NHL mit Zytostatika
• oder Bestrahlungstherapie). Patienten, die gemass des Protokolls B-NHL BFM Rituximab
• ein Rituximab-Window vor Beginn der Therapie nach Protokoll B-NHL BFM 04 erhalten
• haben, gelten nicht als Beobachtungspatienten.