Prophylaktischer Einsatz von Defibrotide bei Lebervenenverschlusserkrankung

Fragestellung

Untersuchung des prophylaktischen Nutzens von Defibrotide (DF) bei Kindern (jünger als 18 Jahren) mit erhöhtem Risiko einer Lebervenenverschlusserkrankung (VOD) im Rahmen einer Knochenmarkstransplantation, in Bezug auf Inzidenz und Verlauf der Erkrankung.

Zielgrößen

Das primäre Ziel der Studie ist es, zu untersuchen ob DF im prophylaktischen Einsatz eine VOD verhindern oder die Morbidität einer VOD bei pädiatrischen Hochrisikopatienten reduzieren kann.
Der primäre Endpunkt der Studie ist ein für diese Studie entwickeltes Punktesystem, das als Kriterien die Inzidenz, den Verlauf (Schweregrad), das Auftreten eines Multiorganversagens und die Mortalität beinhaltet.
Die sekundären Ziele sind die Nebenwirkungen und der mögliche Einfluss von prophylaktischem DF auf die Inzidenz und den Verlauf einer Graft-versus-Host Reaktion (GvHD), thrombotisch thrombozytopenischen Purpura (TTP) und das Langzeitüberleben zu untersuchen.

Die Patienten werden in einen von zwei Behandlungsarmen randomisiert:

• Patienten im Prophylaxearm bekommen das Studienmedikament (DF) beginnend am Tag der Konditionierung.
• Patienten im Kontrollarm bekommen DF therapeutisch bei Diagnosestellung anhand international etablierter Kriterien (modified Seattle criteria).
  

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Sekundäre myeloablative HSCT
• Vorbestehende Lebererkrankung/Leberfibrosen
• Vorhergehende abdominale Bestrahlung
• Vorhergehende Behandlung mit Gemtuzumab (Mylotarg)
• Konditionierung mit Busulfan und Melphalan
• Osteopetrose (OP)
• Makrophagen Aktivierungssyndrome (z.B. Griscelli, Chediak-Higashi, FHLH)
• Adrenoleukodystrophy (ALD)
• jünger als 18 Jahre

• Schwangerschaft
• Patienten, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen