Methotrexat (MTX) - Toxischer Spiegelverlauf

Autor:  Stefan Schwartz, Redaktion:  Prof. Dr. med. Ursula Creutzig, Zuletzt geändert: 13.09.2022 https://kinderkrebsinfo.de/doi/e68508

Medikament Glucarpidase

Glucarpidase (bekannt als Carboxypeptidase G2, CPG2) ist ein bisher nur in den USA zugelassenes Medikament. Es ist als Voraxaze® in der EU auf "named patient"-Basis erhältlich zur Interventionstherapie von Patienten mit verzögerter Methotrexat-Ausscheidung nach Gabe von Hochdosis-Methotrexat (HD-MTX). Glucarpidase (Voraxaze®) bewirkt einen raschen und deutlichen Abfall (> 98%) der MTX-Serumspiegel durch enzymatische Spaltung von Methotrexat.

Bei den meisten Patienten, die mit HD-MTX behandelt werden, sinken die MTX-Konzentrationen nach Ende der Infusion rasch ab, jedoch kann bei einem Teil der Patienten die MTX-Ausscheidung verzögert sein. Eine verzögerte MTX-Elimination ist häufig, aber nicht immer von einer sich verschlechternden Nierenfunktion begleitet, die sich im Anstieg der Serumkreatininwerte zeigt. Als Folge der verzögerten MTX-Ausscheidung sind v.a. das Knochenmark, die gastrointestinalen Schleimhäute und andere Gewebe toxischen Mengen von MTX verlängert ausgesetzt. Dies kann eine schwere bis lebensbedrohliche Toxizität hervorrufen (z.B. Leukopenie / Neutropenie, Mucositis, Hepatitis). Der häufigste Grund für MTX-bedingte Todesfälle sind Sepsis oder andere schwere Infektionen.

Laboruntersuchung Methotrexat nach Gabe von Voraxaze®

Nach Voraxaze®-Gabe sind die in den herkömmlichen Immunoassays gemessenen Werte insbesondere in den ersten 24 Stunden nicht verwertbar, da Metaboliten mit gemessen werden. Das Labor Berlin, Fachbereich Laboratoriumsmedizin und Toxikologie bietet die Bestimmung von Methotrexat mittels HPLC anhand des Notfallanforderungsscheins an.

Vertrieb von Voraxaze

Voraxaze® ist unter der PZN 17992193 in Deutschland verfügbar. Glucarpidase besitzt für das Jahr 2022 den NUB-Status 1, weshalb die Bestellung unbedingt über die Apotheke laufen sollte. Das InEK überprüft die bis zum 31. Oktober 2022 eingehenden Anträge und vergibt den NUB-Status für das Jahr 2023. Wird seitens des Krankenhauses ein NUB-Antrag nicht fristgerecht gestellt, kann eine Kostenübernahme im Einzelfall durch die jeweilige Krankenkasse geprüft werden, sofern ein entsprechender Kostenübernahme-Antrag seitens des Krankenhauses gestellt wird.
Um weitere Informationen zur Bestellmöglichkeit zu erhalten oder eine konkrete Bestellung über die Apotheke zu platzieren, wenden Sie sich bitte an die bPHARMORE GmbH.

Literatur

Literaturempfehlung (Titel 1 - 3 free article)

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  3. Widemann BC, Balis FM, Shalabi A, Boron M, O'Brien M, Cole DE, Jayaprakash N, Ivy P, Castle V, Muraszko K, Moertel CL, Trueworthy R, Hermann RC, Moussa A, Hinton S, Reaman G, Poplack D, Adamson PC: Treatment of accidental intrathecal methotrexate overdose with intrathecal carboxypeptidase G2. J Natl Cancer Inst 2004, 96: 1557 [PMID: 15494606] WID2004a
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