Опухоль Вилмса (нефробластома) - краткая информация

Опухоль Вилмса (нефробластома) - это рак почек очень высокой степени злокачественности. В этом тексте Вы получите важную информацию о болезни, о её формах, как часто ею заболевают дети и почему, какие бывают симптомы, как ставят диагноз, как лечат детей и какие у них шансы вылечиться от этой формы рака.

автор: Maria Yiallouros, erstellt am: 2009/02/12, редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Разрешение к печати: Prof. Dr. med. Norbert Graf, Переводчик: Dr. Maria Schneider, Последнее изменение: 2019/08/12 doi:10.1591/poh.wilms-patinfo.kurz.1.20120611

Что такое опухоль Вилмса?

Опухоль Вилмса – это очень высокозлокачественная солидная опухоль почек. Она также называется нефробластома (часть слова „нефро“ обозначает почку, а „бластома“ обозначает опухоль). Опухоль названа по имени немецкого хирурга из Гейдельберга Макса Вилмса. На рубеже прошлого века Макс Вилмс занимался этой болезнью и впервые её подробно описал.

Опухоль Вилмса возникает из мутировавшей примитивной [примитивный] ткани, которая начинает развиваться в период внутриутробного развития организма. Она может состоять из разных видов ткани. Чаще всего эта опухоль вырастает из клеток-предшественников почечной ткани. Но она также может содержать другие незрелые клетки-предшественники остальных тканей (например, мышечной, хрящевой и эпителиальной ткани [эпителиальная ткань]). Поэтому нефробластому называют „смешанной опухолью“.

Злокачественность нефробластомы состоит в том, что она стремительно растёт и начинает рано давать метастазы. Примерно у 10 % детей, у которых ставят диагноз опухоли Вилмса, на момент диагноза уже есть метастазы. Как правило, они поражают соседние с почками лимфатические узлы, а также лёгкие и печень. У некоторых детей (около 5%) опухоль Вилмса сразу поражает обе почки. Обычно у этих детей опухоль вырастает из ткани, которая называется нефробластоматоз. Это незрелая эмбриональная [эмбриональный] ткань почек. Считается, что с неё начинается опухоль Вилмса.

Чаще, чем при других онкологических болезнях в детском возрасте, нефробластомой болеют дети с определёнными аномалиями (дефектами развитя) и/или с наследственными синдромами рака (подробнее см. раздел о причинах болезни).

Как часто встречается опухоль Вилмса у детей?

В детском и подростковом возрасте опухоль Вилмса (нефробластома) составляет около 5,5% всех онкологических заболеваний. Это самая частая онкологическая болезнь почек у детей. В этом возрасте её считают одной из наиболее распространённых сόлидных опухолей [солидная опухоль]. В Германии Детский Раковый Регистр (г. Майнц) ежегодно регистрирует около 100 новых случаев нефробластомы у детей и подростков в возрасте до полных 14 лет. То есть по статистике из 100.000 детей до 15 лет заболевает один ребёнок.

Так как опухоль Вилмса – это эмбриональная [эмбриональный] опухоль, то ею чаще всего болеют дети в раннем возрасте. 68 % заболевших – это дети от года до пяти лет, 16 % - младенцы грудного возраста. Девочки болеют немного чаще, чем мальчики. Но опухоль Вилмса бывает и у старших детей и подростков. Взрослые заболевают очень редко.

Почему дети заболевают нефробластомой?

Никто точно не знает, почему у детей появляется опухоль Вилмса. Но учёные установили, что опухоль связана с изменениями определёных генов и хромосом [хромосомы]. Сегодня больше всего изучен так называемый ген 1 опухоли Вилмса [ген WT1] на одиннадцатой хромосоме. Он важен для нормального развития почек у детей. И если в нём происходят какие-то изменения, то могут возникать опухоль и/или другие аномалии (дефекты развития). Учёные также нашли другие гены на одиннадцатой хромосоме и на других хромосомах, которые участвуют в процессе образования опухоли Вилмса. Если повреждается структура хромосомы, или определённая хромосома начинает менять своё количество, то риск заболеть нефробластомой увеличивается.

Опухоль Вилмса часто встречается у детей, у которых уже есть врождённый раковый синдром, например, синдром WAGR (объединяет несколько симптомов неправильного развития), синдром Беквита-Видемана (увеличивается масса тела и внутренних органов), синдром Дениса Дрэша (недоразвитие половых органов) и нейрофиброматоз 1 типа (болезнь Реклингхаузена). У детей с этими болезнями есть нарушения в развитии и повышен риск заболеть раком. Если в семье у кого-то была опухоль Вилмса, то у ребёнка из этой семьи также повышается вероятность заболеть нефробластомой. Даже если у него нет никаких отклонений в развитии из-за наследственности. „Семейные“ случаи опухоли Вилмса встречаются довольно редко (примерно около 1 %), и у этих детей опухоль обычно поражает обе почки. У большинства заболевших детей опухоль Вилмса встречается впервые (единичный случай в семье), то есть у них нет ни генетического синдрома, ни какой-либо другой наследственной болезни в семье.

Учёные не нашли связи между окружающей средой и её влиянием на возникновение нефробластомы.

Какие бывают симптомы болезни?

Сначала из-за опухоли Вилмса у детей ничего не болит и они ни на что не жалуются. У заболевших детей живот плотный и он как бы „выбухает“ вперёд. Родители объясняют это хорошим аппетитом. Часто на плановом медицинском осмотре детский врач случайно находит нефробластому, прощупывая в животе ребёнка большую опухоль (около 10 % случаев), а других симптомов нет. Очень редко первым симптомом нефробластомы у детей являются боли в животе, или в моче есть примеси крови. Также ребёнок может худеть, у него может быть высокая температура, расстройство желудка (например, запоры), высокое давление и кашель из-за метастазов [метастазы] в лёгких. Если у ребёнка уже есть определённые генетические синдромы и аномалии развития, то они помогают заподозрить у него опухоль Вилмса (подробнее см. раздел "Почему дети заболевают нефробластомой?“).

Как диагностируют опухоль Вилмса?

Если после наружного осмотра [наружный осмотр] ребёнка и в истории болезни [анамнез] у педиатра есть подозрение на опухоль Вилмса, врач выдаёт направление в клинику со специализацией по этой форме онкологии (детская онкологическая больница). При подозрении на опухоль Вилмса необходимо провести различные анализы и исследования, во-первых, чтобы подтвердить диагноз. Во-вторых, чтобы выяснить конкретную форму нефробластомы и узнать, насколько болезнь уже успела распространиться по организму. Получив ответы на эти вопросы, можно начинать планировать оптимальную тактику лечения и давать прогноз.

Исследования по снимкам: Важную роль (после наружного осмотра) для постановки диагноза играют такие методы диагностики по снимкам как ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ). С их помощью опухоль Вилмса можно отличить от других заболеваний (например, от нейробластомы [нейробластома], от лимфомы [лимфома] или от нейробластоматоза [карцинома]) с достоверностью до 95%. Также по снимкам можно точно оценить размер опухоли и степень её распространённости по организму. Но условием для максимально точного диагноза является высокое качество техники и большой опыт врача, который выполняет диагностику по снимкам. Здесь это особенно важно. Потому что в Германии микроскопическое (гистологическое) подтверждение диагноза, то есть когда берут образец опухоли, а потом его исследуют под микроскопом, проводят обычно после начального курса химиотерапии (подробнее об этом в части "Исследования образцов тканей“).

Уточнение диагноза и поиск метастазов: Иногда бывает так, что по снимкам (методы исследования мы назвали выше) невозможно точно отличить опухоль Вилмса от других болезней, например, от нейробластомы. Тогда назначают дополнительное обследование. Например, чтобы отличить нефробластому от нейробластомы делается сцинтиграфия с MIBG. Или в организме ищут определённые опухолевые маркеры, которые можно найти если ребёнок заболел нейробластомой. При нефробластоме их в организме нет. Другие исследования должны подтвердить или исключить метастазы в организме. Поэтому чтобы найти метастазы в лёгких, всегда назначают рентгеновское исследование или компьютерную томографию грудной клетки.

Исследования и анализы до курса лечения: В зависимости от плана лечения и чтобы проверить, как работают определённые органы, до начала лечения проводят дополнительные исследования. Так, особенно перед курсом химиотерапии у детей проверяют, как работает сердце (эхокардиограмма – ЭхоКГ), проверяют слух (аудиометрия) и почки (с помощью методов ядерной медицины). Если во время лечения наступают какие-то изменения, то их обязательно сравнивают с начальными результатами обследования. В зависимости от этого тактика лечения может корректироваться.

Исследования образцов тканей: Только когда завершён предоперационный курс химиотерапии [химиотерапия] (он длится от 4 до 6 недель) и снимки однозначно подтверждают диагноз, делают биопсию опухоли. Ткань опухоли исследуют под микроскопом (гистологический анализ) и делают молекулярно-генетический анализ. Биопсию опухоли выполняют во время операции, когда удаляют саму опухоль. Только в исключительных случаях ещё до начала лечения делается операция или биопсия тонкой иглой , чтобы получить образец ткани опухоли.

Не каждому ребёнку делают все перечисленные анализы и исследования. И наоборот, кому-то могут назначить дополнительные исследования, которые мы не назвали. Спросите у лечащего врача, какие конкретно обследования будут делать Вашему ребёнку, и почему они необходимы.

Как составляют план лечения?

После того, как поставили окончательный диагноз, врачи составляют план лечения. Специалисты, которые ведут пациента, составляют индивидуальную программу лечения (т.н. риск-адаптированное лечение), в которой учитываются определённые моменты. Их называют факторами риска (прогностические факторы), и они влияют на прогноз развития болезни.

Важнейшие прогностические фактораы у детей с опухолью Вилмса это:

  • стадия болезни: то есть насколько опухоль распространилась по организму к моменту диагноза, и в каком объёме её можно удалить хирургическим путём;
  • вариант нефробластомы: здесь важны результаты гистологического анализа. По ним можно понять, как опухоль растёт, то есть какая у неё степень злокачественности.

Кроме этого учитывается, как опухоль отвечает на химиотерапию и какие у неё молекулярно-генетические [молекулярно-генетический] свойства. Разные факторы (в зависимости от их значения) учитываются при составлении плана лечения. Для каждого пациента прорабатывают индивидуальную тактику терапии, чтобы получить максимально эффективные результаты лечения.

Стадия болезни у ребёнка на момент постановки диагноза – это важный критерий для выбора тактики лечения. Когда начинают разбивать опухоль Вилмса на стадии, то учитывают: вышла опухоль за пределы капсулы, или нет; она перешла на соседние кровеносные сосуды или лимфатические узлы, или нет; появились отдалённые метастазы, или нет; и наконец, опухоль находится в одной почке, или в обеих. Также важным критерием для определения стадии болезни является то, можно ли полностью удалить опухоль хирургическим путём, или нет. Именно поэтому точно назвать стадию болезни можно только после операции.

В Германии опухоль Вилмса принято делить на стадии, которые разработало
Международное Общество Детских Онкологов SIOP:

Стадии болезни (стадии опухоли) при нефробластоме

Стадия болезни

Определение стадии

Стадия I

Опухоль ограничена почкой.
Опухоль не выходит за пределы капсулы.
Опухоль можно полностью удалить.

Стадия II

Опухоль вышла за пределы почки.
Опухоль можно полностью удалить.
Опухоль ещё не поразила лимфатические узлы.

Стадия III

Опухоль невозможно удалить полностью.
Опухоль поразила близлежащие лимфатические узлы. Отдалённых метастазов нет.

Стадия IV

Появились отдалённые метастазы, особенно в лёгких, в печени, в костях и в центральной нервной системе.

Стадия V

Опухоль в обеих почках (двусторонняя
нефробластома).

Anmerkung zur Stadieneinteilung: Auch für die Stadien IV und V wird ein lokales Stadium (I-III) bestimmt, denn dieses ist ausschlaggebend dafür, welche Therapie nach der Operation (postoperativ) gewählt wird. Wenn ein beidseitiger Wilms-Tumor vorliegt, ist der Tumor mit dem höchsten lokalen Stadium für die Wahl der postoperativen Therapie relevant.

Подробно о стадиях болезни и вариантах нефробластомы можно прочитать здесь:

Stage

Definition

Stage I

The tumour is limited to the kidney.
The outer layer of the kidney did not break open.
The tumour can be extracted completely.

Stage II

The tumour is not limited to the kidney, but has spread to blood vessels in the renal sinus or outside the area of the kidney.
The tumor can be removed completely. Lymph nodes are not involved.

Stage III

The tumour cannot be removed completely or
it has spilled or spread to local lymph nodes or
it broke open (rupture of the tumour tissue).
There is no spread to distant organs.

Stage IV

The tumour has spread through the blood (metastasised) to distant organs, such as the lungs, liver, bones or brain.

Stage V

Cancer cells are found in both kidneys (bilateral nephroblastoma).

Опухоль Вилмса может иметь очень разное гистологическое строение. Гистологическое строение зависит от того, из какой ткани возникла опухоль и насколько созревшими (дифференцированный) являются клетки этой ткани. А от самого строения опухолевой ткани зависит, насколько хорошо опухоль будет поддаваться лечению и какой прогноз болезни можно ожидать. Именно поэтому для планирования тактики лечения принципиально знать конкретный вариант опухоли Вилмса (подтип опухоли Вилмса). И вообще, заболел ли ребёнок нефробластомой, или у него другой вид онкологии.

По микроскопическим характеристикам опухоли Вилмса (гистология) делят на три большие группы. Эти группы описывают степень злокачественности болезни:

  • нефробластома низкой степени злокачественности (благоприятное гистологическое строение)
  • нефробластома средней (или промежуточной) степени злокачественности (стандартное гистологическое строение)
  • нефробластома высокой степени злокачественности (неблагоприятное гистологическое строение)

В каждой из этих групп есть определённые подтипы опухоли Вилмса. Точная классификация (то есть как конкретно определяют вариант нефробластомы) зависит от того, когда получили и исследовали ткань опухоли – до или после курса химиотерапии. В Германии и других европейских странах у большинства детей ткань опухоли получают и исследуют после предоперационного [предоперационный] курса химиотерапии.

Как лечат опухоль Вилмса?

Лечение детей с опухолью Вилмса комбинированное. Это значит, оно состоит в основном из операции [операция] и химиотерапии [химиотерапия]. Чаще всего детей начинают лечить курсом химиотерапии, чтобы уменьшить размер опухоли. Тогда опухоль становится более операбельной. У некоторых детей лечение сразу начинается с операции. Цель хирургической операции – удалить опухоль и возможные метастазы. Как правило, после операции продолжается (или начинается) химиотерапия. В зависимости от стадии опухоли после операции и/или в зависимости от того, есть ли ещё метастазы, дополнительно могут назначать облучение опухолевого региона.

Выбор тактики лечения в каждом отдельном случае зависит от результатов гистологического анализа (вариант нефробластомы) и от стадии распространения опухоли после операции (стадия опухоли). Чем более поздняя стадия болезни и чем злокачественнее опухоль, тем интенсивнее и более комплексным должно быть лечение. Цель – не просто вылечить больного ребёнка, но одновременно максимально снизить риски осложнений после лечения, а также риски отдалённых последствий и побочных эффектов.

Международное общество (SIOP) и немецкое общество (GPOH) детских онкологов и гематологов в современных терапевтических руководствах рекомендуют придерживаться следующих фаз лечения:

Химиотерапия до операции (предоперационный курс)

В Германии и в других европейских странах всех детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет начинают лечить курсом химиотерапии. Так как доказано, что предоперационная [предоперационный] химиотерапия обычно уменьшает размер опухоли. Поэтому после проведённого курса опухоль легче оперировать. Также химиотерапия снижает риск того, что во время операции опухоль разорвётся и опухолевые клетки разойдутся по всей брюшной полости.

Чтобы убить по возможности все злокачественные клетки, используют комбинацию из нескольких препаратов. Эти медикаменты задерживают рост клеток (цитостатики) и доказали свою наибольшую эффективность у детей с опухолью Вилмса. В первую очередь это винкристин и актиномицин D. У некоторых пациентов (например, если опухоль дала метастазы или поразила обе почки) дополнительно назначают антрациклиновый препарат (доксорубицин).

Предоперационный курс химиотерапии обычно длится четыре недели. Если у ребёнка опухоль дала метастазы, он может длиться шесть недель. У детей с двусторонней нефробластомой время проведения курса назначается индивидуально. В этом случае их готовят к операции, чтобы удалить опухоль с обеих почек и при этом сохранить обе почки.

У младенцев младше 6 месяцев и у подростков старше 16 лет предоперационный курс химиотерапии не проводят. Потому что в этих возрастных группах дети заболевают другими видами опухолей почек (например, почечно-клеточная карцинома, врождённая мезобластическая нефрома), которые лечат по-другому, например, без химиотерапии. У этих детей важно сделать операцию, чтобы получить образец ткани опухоли. Только когда известен конкретный вид опухоли, выбирают тактику лечения.

Операция

Цель операции [операция] - удалить опухоль полностью, получить материал для гистологического и молекулярно-генетического [молекулярно-генетический] анализа, а также выяснить, насколько опухоль успела распространиться по организму.

Какую конкретно операцию будут выполнять, зависит от того, одна или обе почки поражены опухолью. Если опухоль Вилмса поразила одну почку, то, как правило, опухоль удаляют целиком вместе с почкой, в которой она выросла. Этот вид операции называют нефрэктомией. В следующие недели и месяцы оставшаяся почка растёт и постепенно может полностью брать на себя всю работу. Здесь важно, чтобы оставшаяся почка ребёнка больше не пострадала, например, из-за хронического воспаления, или из-за новой опухоли Вилмса. Если болезнь поразила обе почки (двусторонняя нефробластома), то лечащие врачи принимают индивидуальное решение по операции. То есть они выбирают такую тактику лечения, которая позволит сохранить, как минимум, одну из почек.

Если у ребёнка после предоперационного курса химиотерапии ещё есть метастазы в лёгких, то их также можно удалить хирургическим путём. Здесь важно, чтобы операцию проводил опытный детский хирург или опытный детский уролог.

Химиотерапия после операции (послеоперационный курс)

После операции, как правило, продолжается химиотерапия (послеоперационный курс). Только у тех детей, у которых была низкозлокачественная опухоль Вилмса, она находилась только в одной почке и её полностью хирургически удалили (I стадия), лечение заканчивается операцией.

Всех остальных детей продолжают лечить курсом химиотерапии. Продолжительность курса и его интенсивность зависят от варианта опухоли, от объёма опухоли к моменту операции и от степени распространения опухоли по организму. Низкозлокачественные или среднезлокачественные опухоли без отдалённых метастазов (стадия опухоли I до III) продолжают лечить комбинацией из двух цитостатиков (винкристин и актиномицин-Д). Если степень злокачественности очень высокая и стадия болезни поздняя, то комбинация цитостатиков может состоять из четырёх препаратов (например, доксорубицин, карбоплатин, этопозид и циклофосфамид). Курс химиотерапии может длиться один месяц (если у ребёнка опухоль Вилмса средней степени злокачественности и I стадия). Но может продолжаться от 8 до 10 месяцев (если степень злокачественности опухоли очень высокая, или есть остаточные метастазы после операции).

Лучевая терапия

Появление новых эффективных комбинаций из цитостатиков и проведение предоперационного курса химиотерапии позволило отказаться от лучевой терапии [лучевая терапия] для большинства пациентов. Но некоторым детям после химиотерапии и операции всё равно необходимо назначать облучение. Это пациенты с промежуточной степенью злокачественности опухоли (начиная с III стадии) и пациенты с высокой степенью злокачественности опухоли (начиная со стадии II): подробнее см. раздел о „Как составляют план лечения?“.

Облучается только регион опухоли. Доза облучения может составлять от 15 до 30 грей. Если у ребёнка ещё есть остатки опухоли, то дозу облучения увеличивают, а оставшийся опухолевый участок облучают точечно. Если опухоль разорвалась (лопнула) во время операции, необходимо облучить всю брюшную полость. Если у ребёнка после предоперационного курса химиотерапии и операции ещё остаются метастазы в лёгких, то также дополнительно назначают облучение грудной полости.

По каким протоколам и регистрам лечат детей?

Во всех крупных лечебных центрах детей и подростков с опухолью Вилмса лечат по стандартизированным протоколам. Цель всех программ – увеличить долговременную выживаемость и одновременно снизить отдалённые последствия на организм ребёнка. В Германии такие программы/ протоколы лечения называются исследования оптимизации терапии. По ним лечат всех заболевших детей.

В августе 2011 года в немецкоязычных странах завершилось многолетнее исследование оптимизации терапии, в котором участвовало не менее 100 детских клиник из Германии, Австрии и Швейцарии - SIOP 2001/GPOH. Оно проводилось под руководством центральной исследовательской группы по изучению нефробластом Германского Общества Детских Гематологов и Онкологов (GPOH) и являлось частью исследования нефробластом Международного Общества Детских Онкологов SIOP (International Society of Pediatric Oncology).

Сейчас ведётся разработка нового протокола SIOP. Пока не появилась его окончательная редакция, всех детей и подростков с опухолью Вилмса заносят в лечебный регистр и лечат по рекомендациям из последнего протокола. Центральный офис исследовательской группы работает в университетской клинике города Гомбург в федеральной земле Саар (руководитель протокола - профессор, доктор медицины Норберт Граф).

Какие шансы вылечиться от опухоли Вилмса?

Шансы вылечить ребёнка от опухоли Вилмса очень хорошие. Благодаря высокоточным новым методам диагностики и стандартизированным протоколам комбинированной терапии выздоравливают примерно 90% больных.

У каждого конкретного ребёнка прогноз зависит в первую очередь от того, каким вариантом опухоли Вилмса он заболел и насколько болезнь успела распространиться к моменту диагноза (стадия заболевания). Обычно шансы выздороветь выше, чем менее злокачественной является опухоль и чем раньше поставили диагноз. Так вылечивают более 90% заболевших детей, у которых нет метастазов или опухоль низкой или средней степени злокачественности. У детей с опухолью высокой степени злокачественности прогноз менее благоприятный.
Тем не менее у детей на поздних стадиях опухоли Вилмса при определённых условиях могут быть хорошие шансы на выздоровление. У больных с отдалёнными метастазами (IV стадия болезни) шансы на выздоровление зависят прежде всего от того, как болезнь отвечает на химиотерапию. Если после предоперационного курса химиотерапии и операции удаётся полностью уничтожить очаг опухоли, то можно вылечить до 80% заболевших.

Необходимое замечание: названные проценты выздоровевших являются статистическими показателями. Они точно и достоверно описывают лишь совокупность всех детей, заболевших опухолью Вилмса. Статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет. Спросите у лечащего врача, как он оценивает с точки зрения прогноза тот вариант болезни, который нашли у Вашего ребёнка.

Список литературы:

  1. Kaatsch P, Spix C: Jahresbericht 2011. Deutsches Kinderkrebsregister, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2011 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ dkkr/ veroeffentlichungen/ jahresbericht/ jahresbericht-2011.html]
  2. Graf N, Rübe C, Gessler M: Nierentumoren, in: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer CH, Ritter J (Hrsg.): Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer-Verlag 2006, 847 [ISBN: 3540037020
  3. Graf N, Semler O, Reinhard H: Prognosis of Wilm's tumor in the course of the SIOP trials and studies. Urologe A 2004, 43: 421